泽泻在我国有悠久的泽泻展应用历史,多应用于中医临床复方及多种中成药中,化学目前从泽泻中分离的成分床化合物主要有萜类、甾醇、及临究进苷类、用研黄酮、泽泻展多糖、化学挥发油、成分床脂肪酸等,及临究进种类多达226种。用研现代药理研究表明泽泻具有利尿、泽泻展降血脂、化学降血压、成分床降血糖、及临究进抑制动脉粥样硬化、用研免疫调节、抗炎、抗肿瘤等多种作用。笔者就近年来泽泻化学成分、药理作用及临床应用做一综述,为进一步利用开发泽泻提供理论依据。
泽泻Alismatis Rhizoma为泽泻科植物泽泻Alismaorientalis(Sam.)Juzep.的干燥块茎,始载于《神农本草经》,列为上品,后历代本草多有记载。主产于福建、四川、江西、广西、贵州等地,并有“建泽泻”、“川泽泻”与“广泽泻”之称,现多为人工栽培。泽泻味甘,性寒,入肾、膀胱经,具有利水渗湿、泻热、化浊降脂的功效,临床常用于治疗小便不利、水肿涨满、痰饮眩晕,热淋涩痛等病症。现代研究发现,泽泻中含有多种化学成分主要以三萜类和倍半萜类为主,此外还有生物碱、黄酮、含氮化合物、苯丙素、甾体、糖类等。其活性成分具有降血糖、降血脂、保肝、利尿、降血压,抗炎与抗肿瘤等多种作用。
三萜类是从泽泻中分离得到的主要化学成分之一也是其主要药效成分,MURATA T等首先分离到泽泻醇A,B,并通过X-Ray单晶衍射确定其结构,目前从泽泻中分分离出三萜类成分达90多种,其结构多为原萜烷型四环三萜,此外还有五环三萜,根据成环类型可分为泽泻醇F衍生物、螺甾烷型衍生物等;倍半萜类是泽泻分离出的第二大成分,中最早由Oshima Y从泽泻中分离得到2个愈创木烷型倍半萜,后来又分离出吉马烷型、桉叶烷型倍半萜和Oplopanane骨架类成分;近些年来,从泽泻中分离出了少量的二萜类化合物,随着分析水平不断提高,是否还会有新的二萜类成分被分离出来还有待进一步研究;此外,泽泻药材中还含有β-谷甾醇、胆碱、氨基酸、硬脂酸、多糖、黄酮、维生素、大量淀粉及一些金属元素等成分。
曾春辉等通过研究不同产地泽泻盐炙前后水提液中成分及其利尿作用的差异,发现不同产地的泽泻盐炙前后水提物成分发生改变可能是其利尿作用差异的主要原因。黄小强等用研究泽泻不同提取部位的利尿作用,结果表明三萜类化合物较为集中的乙酸乙酯提取部位是泽泻利尿的主要部位。翟新宇研究泽泻+车前子复方对实验性大鼠尿草酸钙结石形成的影响,结果表明,该复方能抑制草酸钙晶体的形成并具有保护肾脏功能的作用。黄锦芳等研究泽泻体外抑制草酸钙的作用,发现三萜类成分泽泻醇A、24-乙酰泽泻醇A、泽泻醇B、23-乙酰泽泻醇B、泽泻醇F和24-乙酰泽泻醇F组分配伍比例为2.2︰3.8︰1︰3.5︰2.2︰1时,能最有效地抑制体外草酸钙结晶的形成。
侯少伟等泽探讨泽泻苔对高脂血症大鼠血脂的影响,实验结果表明泽泻苔在高脂血症早期具有较好的降血脂的作用。Sen Li研究泽泻三萜对高脂饮食诱导高脂血症小鼠血脂及血清溶血磷脂酰胆碱的代谢变化的影响,结果显示泽泻具有明显的降低高脂血症小鼠的血脂水平。徐小妹等发现泽泻汤可通过肠道菌群调节脂质代谢,最终达到治疗高脂血症的作用。王璞研究发现泽泻水煎能够显著降低高脂血症大鼠清中TC、LDL-C水平。刘金元等研究加味泽泻汤抗大鼠动脉粥样硬化作用,结果表明加味泽泻汤能够调节微量元素及载脂蛋白含量,起到保护动脉内皮细胞损伤的作用;同时通过下调组织中Ca的含量抑制动脉粥样硬化的形成。
张明丽等研究泽泻多糖对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗影响,结果表明泽泻多糖能显著降低T2DM大鼠血清胰岛素(FINS)、FBG水平改善胰岛素抵抗,其作用机制可能与抗氧化作用有关。张伟云等研究环氧泽泻烯对2型糖尿病小鼠的降糖作用,结果表明环氧泽泻烯可能具有降血糖活性,加速前脂肪细胞分化过程。陶雪涛等发现泽泻提取物可通过抑制Bmal1基因的表达降低自发性糖尿病(GK)大鼠血糖水平;杨新波等研究发现泽泻醇提物能通过保护胰岛组织促进胰岛素的分泌降低血糖。
郭雨雅探讨加味泽泻汤对高脂饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪肝模型的治疗机制,结果表明在高脂饮食诱导的大鼠NAFLD模型中,加味泽泻汤通过抑制肝脏炎症的产生,达到治疗NAFLD的目的。常晓燕等通过实验研究发现泽泻汤水及乙醇提取物均具有潜在抗非酒精性脂肪肝作用,且乙醇提取物活性更强。龚杰等研究泽泻提取物对非酒精性脂肪肝的治疗作用,并通过Hep G2细胞模型系统性地研究其作用机制,结果显示泽泻提取物可以通过抑制脂肪变性肝细胞的内质网应激反应,抑制JNK信号通路及代谢酶表达从而在机体上达到治疗非酒精性脂肪肝的目的。宋丽等采用高脂饮食建立小鼠非酒精性脂肪肝模型,考察盐制对泽泻抗脂肪肝作用的影响,结果表明灌胃给予盐泽泻后小鼠的脂肪肝病变情况较给予生泽泻的小鼠有明显好转,表明盐制可增强泽泻抗脂肪肝的作用。
刘瑜利用脂多糖(LPS)刺激小鼠小胶质细胞BV2,研究泽泻醇对炎症相关分子的抑制及机制,实验结果表明24-乙酰泽泻醇A可通过调节促炎因子CD147发挥抗炎作用。林娜建立以二甲苯诱导的小鼠耳廓肿胀、大鼠棉球肉芽肿2种炎症模型,以肿胀度为指标评价抗炎活性,结果显示泽泻总三萜能有效抑制IL-6分泌,减轻小鼠耳廓肿胀及大鼠棉球肉芽肿胀程度。谢治深探讨泽泻对脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS)诱导RAW264.7细胞炎症反应的影响及作用机制,结果显示泽泻具有抗炎活性,能够抑制LPS诱导的RAW264.7细胞所发生的炎症反应,可能与抑制TLR1有关。丁雨探讨泽泻丹参汤对慢性盆腔炎大鼠免疫调节及自由基表达的影响,结果显示泽泻丹参汤治疗慢性盆腔炎作用机制与其调节机体免疫功能和自由基代谢相关。
张爱凤进行泽泻醇B抗4T1乳腺癌细胞侵袭转移的体外研究,结果表明泽泻醇B可能通过抑制细胞内基质金属蛋白酶的表达来抑制4T1乳腺癌细胞的转移。徐永红实验研究发现泽泻醇B能够使SGC7901胃癌细胞凋亡并抑制该种胃癌细胞的侵袭和转移过程。夏季通过研究发现23-乙酰泽泻醇B具有肿瘤细胞杀伤作用,其作用机制可能与诱导细胞凋亡有关。陆彩研究证实泽泻醇化合物具有抗肿瘤活性。
汪锦飘等探讨泽泻乙醇提取物对氧嗪酸钾盐致大鼠高尿酸血症的作用,结果显示泽泻醇提物可能是通过抑制黄嘌呤氧化酶活性改善高尿酸血症。吴小慧观察泽泻提取物对在体大鼠缺血再灌注损伤心功能的影响,结果显示泽泻提取物预处理可能通过下调心肌组织中凋亡蛋白Caspase-3的表达而减少心肌梗死面积及心肌酶释放。林文津研究发现泽泻醇提取物具有较明显改善线粒体能量代谢的作用。张宏达泽泻能增加大鼠血清胃泌素含量、提高十二指肠Na+-K+-ATP酶活性,以及大鼠离体十二指肠肠管的运动功能,达到健脾功效。
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